一期梅毒也叫硬下疳，早期梅毒病人虽然传染性最大， 但较易诊断、治疗，倘能早期确诊，及时给以有理治疗，既可完结贯彻治愈，又可免于播音和危害社会的目的。硬下疳的前期检查包括
1、暗视野显微镜检查
一期，二期梅毒和早期先天性梅毒应采用暗视野显微镜检查皮损分泌物中的苍白密螺旋体，阳性者应见到有规律螺旋运动的病原体，暗视野检查简便，快捷而准确，一处皮损只有连续3次检查后仍未发现梅毒螺旋体才能判为阴性，暗视野显微镜检查法不适合用于口腔黏膜的损害，因为显微镜下见到的梅毒螺旋体无法与口腔中非致病的螺旋体区别，应注意检查前皮损部位不能外用抗生素，或使用含抗生素的生理盐水作为检查的载液，标本中已死亡的梅毒螺旋体可用直接或间接免疫荧光染色或免疫过氧化物酶染色法鉴别。
2、脑脊液检查
用于检查神经梅毒，脑脊液细胞数升高，白细胞数≥10×106/L，总蛋白升高，α2脂蛋白，α2巨球蛋白，IgG特别是IgM升高，胶体金试验阳性，包括麻痹型或第一带型，梅毒型或中间型，脑膜炎型或末带型，抗心磷脂抗体试验阳性，但部分活动性神经梅毒可呈阴性反应。
组织病理若诊断证据不足时，可从皮肤，黏膜或其他组织器官的损害取材，进行组织病理检查，如发现梅毒的特异性病变，则有助于诊断，各期梅毒损害的组织病理基本相同，主要表现为小动脉及毛细血管内膜炎及血管周围炎，血管内皮细胞肿胀和增生，导致血管腔阻塞，血管周围有大量浆细胞，淋巴细胞和单核细胞浸润，晚期梅毒除上述血管变化外，主要为肉芽肿变化，可有上皮样细胞和巨细胞组成的浸润，中央因血管梗死缺血，可引起干酪样坏死，在愈合时出现成纤维细胞，形成纤维化和瘢痕形成。
